Autoria: FELIX, L. A.; GONZAGA, L. W. F.; SOARES, B. C. F.; SUÁREZ, G.; BRANDAO, H. de M.; FACCIOLI-MARTINS, P. Y.; FERRANTE, M.

Resumo: Abstract: This study aims to determine therapeutic protocols of intramuscular sodium cloxacillin (IM) in goats with potential antibacterial effects against Staphylococcus spp. We constructed a pharmacokinetic (PK) model of IM, followed by a pharmacokinetic/pharmacodynamic integration (PK/PD). Simulations of different therapeutic protocols were then performed, with the doses ranging from 30 to100 mg/kg every 8, 12, or 24 hours. We calculated the probability to target attainment (PTA) of reach protocol's therapeutic according to the minimum inhibitory concentration (MIC) range of 0.06 to 4 μg/mL. The PK/PD index (PDT) used was "time above the MIC for 40% of the time" (T>MIC ≥40%). Protocols with single administration per day were incapable of achieving PTA ≥ 90% for any of the estimated MICs. However, by decreasing the administration interval, the PTA was increased. Thus, from the dose of 50 mg/kg every 12 hours, a PTA≥ 90% for MICs ≤ 0.5 μg/mL was achieved, while the 30 mg/kg dose every 8 hours was able to achieve a PTA≥ 90% for MICs of 2 μg/mL. The results suggest using 30 mg/kg dose every 8 hours in clinical studies of agents with MICs ≤ 2μg/mL; Nevertheless, the practitioner should adjust the dose in severe patients. Resumo: Objetivou-se determinar protocolos terapêuticos sistêmicos de cloxacilina sódica, via intramuscular, em caprinos, com potencial efeito antibacteriano contra Staphylococcus spp. Construiu-se um modelo farmacocinético (PK) de cloxacilina sódica em caprino; a partir deste, realizou-se a integração farmacocinéticas/farmacodinâmicas (PK/PD) e simulações de diferentes protocolos terapêuticos, variando de 30-100 mg/kg com administração a cada oito, 12 ou 24 horas. Foram calculadas as probabilidades de atingir o alvo (PTA) para cada protocolo, segundo uma distribuição de concentração inibitória mínima (CIM) de 0,06 a 4 μg/mL. O alvo PK/PD (PDT) utilizado foi de T>CIM ≥ 40%. Protocolos com uma administração por dia não foram capazes de atingir a PTA ≥ 90% para nenhuma das CIMs. A diminuição do intervalo aumentou os PTAs, assim, a partir da dose de 50 mg/kg a cada 12 horas, foi possível atingir PTA≥ 90% para CIMs ≤ 0,5 μg/mL, enquanto uma dose de 30 mg/kg a cada oito horas foi capaz de atingir PTA≥ 90% para uma CIM de 2 μg/mL. Os resultados sugerem que a dose de 30 mg/kg a cada oito horas pode ser utilizada em estudos clínicos de agentes com CIMs ≤ 2 μg/mL, porém é preciso ser avaliado como os parâmetros farmacocinéticos serão alterados em pacientes críticos.

Ano de publicação: 2023

Tipo de publicação: Artigo de periódico

Unidade: Embrapa Gado de Leite

Palavras-chave: Antibiotic therapy, Antibioticoterapia, Antimicrobial resistance, Antimicrobiano, Caprino, Dose response, Drugs, Farmacologia, Farmacometria, Goats, Modelo translacional, Pharmacology, Resistência antimicrobiana, Sepse, Sepsis, Simulação de Monte Carlo